FDA核准阿茲海默氏症評估器材

β-類澱粉斑塊(β-amyloid plaques)與Tau蛋白的神經原纖維纏結(neurofibrillary tangles)是阿茲海默氏症(AD)的兩大特徵[1],其中β-類澱粉斑塊是AD最早出現的特徵並且可以經由PET偵測[2]。β-類澱粉斑塊是由前類澱粉蛋白質(APP)降解的產物組成,其中的β-amyloid1-42被認為較具有’毒性’[3]。Lumipulse G ß-Amyloid Ratio (1-42/1-40)藉由檢測腦脊液(CSF)中β-amyloid1-42/β-amyloid1-40的比值(β-Amyloid Ratio, 0.001 ~ 1.000之間),來評估其PET陽性的機率。適用之患者為55歲以上出現認知障礙之患者,並正在評估其由於AD等原因造成認知障礙的可能性。器材陰性的結果表示患者的認知障礙是由於AD的可能性較低;器材陽性的結果不表示患者確診AD或其他認知疾病;器材疑似陽性的結果不表示患者確診AD或其他認知疾病,且患者出現PET陽性的不確定性較高。器材的結果必須和患者其他臨床資訊一起進行解讀,且器材不能作為篩檢或單獨的診斷測試。

在其臨床試驗中,則是評估β-Amyloid Ratio在有認知障礙的患者中區分出Amyloid PET陽性者的能力。受試者共292位,包含166位男性(56.8%, 55-90歲,平均73歲)以及126位女性(43.2%, 55-90歲,平均72歲),其中白人有271位(92.8%)。受試者中有18位(6.2%)有主觀認知退化(SCD),111位(38.0%)有早期輕微認知缺損(EMCI),59位(20.2%)有晚期輕微認知缺損(EMCI),以及104位(35.6%)有AD。受試者的Amyloid PET狀態由3位獨立評估者決定(兩位評估者以及在雙方結果不一致時由第3位裁決),在評估時評估者對於受試者其他臨床資訊保持盲性。受試者中有199位(68.2%)結果為PET陽性,其中AD患者的PET陽性率為90.4%,LMCI患者的PET陽性率為55.9%,EMCI患者的PET陽性率為42.3%。

臨床試驗的結果則以PET的陽性預測率(PPV)表示。當β-Amyloid Ratio ≤0.058 (陽性)時,PET的PPV為96.6% (95%CI: 92.8~98.4%); 當β-Amyloid Ratio介於0.059與0.072之間時(疑似陽性),PET的PPV為59.1% (95%CI: 38.7~66.7%);當β-Amyloid Ratio ≥0.073 (陰性)時,PET的PPV為16.1% (95%CI: 10.0~24.9%)。因此,β-Amyloid Ratio陽性結果與PET陽性結果一致,並且β-Amyloid Ratio陰性結果與PET陰性結果一致。

FDA通過Lumipulse G ß-Amyloid Ratio (1-42/1-40)的上市申請,並根據聯邦法21 CFR 866.5840,建立新的分類分級Alzheimer’s Disease Pathology Assessment Test與Product Code: QSE,其鑑別為”一項體外檢測,適用於出現認知障礙並且正在評估是否由於AD或其他原因所致的患者,用以決定其是否會經由PET發現β-類澱粉斑塊或是神經原纖維纏結之陽性結果”。

 

參考文獻:

  1. Silvestro S, Valeri A, Mazzon E. Aducanumab and Its Effects on Tau Pathology: Is This the Turning Point of Amyloid Hypothesis? International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(4):2011. doi:3390/ijms23042011
  2. van Oostveen WM, de Lange ECM. Imaging Techniques in Alzheimer’s Disease: A Review of Applications in Early Diagnosis and Longitudinal Monitoring. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(4):2110. doi:3390/ijms22042110
  3. What Happens to the Brain in Alzheimer’s Disease? National Institute on Aging. https://www.nia.nih.gov/health/what-happens-brain-alzheimers-disease

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