IMDRF公布《上市後臨床追蹤研究》指引

國際醫材器材法規論壇(International Medical Device Regulators Forum, IMDRF)於今年3月發布上市後臨床追蹤研究(Post-Market Clinical Follow-Up Studies, PMCF)的指引。由於上市前檢附的醫材臨床資料可能因為進行研究的地點與持續時間、參與研究的受試者數量、受試者的同質性、使用場景等原因,導致在醫材的臨床方便的潛在風險與性能表現不完全呈現,如罕見的不良事件、潛在益處、長期安全性、臨床表現與有效性等,因此在上市後階段進行上市後臨床追蹤研究,以解決這類情況。

本指引將說明:

  • 需要進行PMCF的情況
  • PMCF的要素:包括研究目標、研究設計與實施、使用PMCF研究的相關資料

需要進行PMCF的情況

  • 可能存在醫材的獲益與風險的不確定性:例如從現有的臨床研究結果、上市後監督發現的不良事件、與其他醫材或治療的交互作用導致對於醫材的長期安全性、臨床性能與有效性存在不確定性。
  • 新技術或新的預期使用用途:
  • 新技術特徵包括:設計、材料等是新穎的。
  • 擴大現有的預期用途:包括應用到新適應症或新的適用患者群體。
  • 高風險的醫材及使用場景:例如較高風險的手術位置或嚴重度更高的疾病或治療。
  • 研究結果外推的不確定性:當將現有研究結果外推至不同年齡層、不同種族、或不同國家/地區間人群中加以應用。
  • 用比較醫材的臨床資料結果來獲得上市許可的醫療器材
  • 上市後出現與安全性、臨床表現或有效性等相關的新訊息:
  • 當醫材上市後發生意外或無法解釋的嚴重不良事件
  • 原先預期嚴重不良事件的嚴重程度發生變化或發生頻率增加
  • 因應突發公共衛生事件核准的緊急市場准入:由於發生突發公共衛生事件(如:疾病大流行),會對於某些醫材的益處/風險的考慮可能會與平常不同,因此預期會在上市後階段繼續產出研究資料結果,可加快市場准入。
  • 出現罕見的預期不良事件:對於罕見的預期不良事件可能難以在上市前的研究發現與評估,如安裝冠狀動脈支架後發生支架內血栓,但當在大型資料中可以觀察到,因此可用PMCF進行評估。

PMCF的要素

  • 明確陳述研究目的
  • 科學且合理的研究設計
  • PMCF針對研究目的可能有不同的研究設計,如(1)繼續追蹤參與上市前研究的個案;(2)開啟一項新的上市後臨床調查;(3)從醫材登記資料庫獲得的資料進行審查;(4)對先前接觸過目標醫材的患者的回溯性資料進行審查。
  • PMCF的臨床資料來源可來自實用性/務實性研究,或各種類型的觀察性研究(如橫斷性研究、世代研究、病例對照研究等)。
  • 真實世界資料(Real-World Data),如(1)醫材登記資料庫、(2)醫療臨床常規的健康紀錄/醫療紀錄、(3)健康保險的行政資料、(4)患者、家人或照護者透過行動裝置或穿戴式裝置醫材所建立紀錄的健康資料。
  • 清楚描述以下項目:

-研究地點與環境
-研究人群的納入與排除標準,及選擇受試者的來源與方法
-控制組/比較組的定義與合理性
-樣本數量與合理性
-所有變項/指標/測量方式的定義,如結果/結束點、不良事件、危險
-因子、干擾因子與效果修飾因子
-研究追蹤時間與如何減少失去個案比例的措施
-辨別、評估與控制潛在的偏差與干擾
-統計分析方法

  • 研究結果解釋與適當的結論

透過本指引可更加清楚上市後臨床追蹤研究的適用時機與所需要的研究計畫項目,且獲得的PMCF研究結果的應用範圍甚廣,例如:

  • 可用來評估目標醫材是否繼續使用
  • 是否需要做部分修正(例如標籤/使用說明更改)
  • 更改醫材設計的參考
  • 作為下一代產品的上市前臨床證據或補充資料
  • 制定客觀的性能標準及性能目標
  • 做為控制組/比較組使用

現階段歐盟MDR對臨床評估要求嚴格,PMCF研究計畫與報告亦需要在歐盟臨床評估報告與風險考量上呈現,本指引可做為製造商PMCF規劃最佳參考。

參考資料:

  1. Post-Market Clinical Follow-Up Studies (IMDRF code: IMDRF/MDCE WG/N65FINAL:2021) http://www.imdrf.org/docs/imdrf/final/technical/imdrf-tech-210325-wng65.pdf

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