FDA核准首件生殖道黴漿菌檢測診斷試劑

生殖道黴漿菌(Mycoplasma genitalium)的感染是造成10-35%男性非披衣菌-非淋菌性尿道炎(non-chlamydia non-gonococcal urethritis, NCNGU)的原因,在女性中則是與子宮頸炎與骨盆腔發炎有關,並且有研究指出生殖道黴漿菌可能會幫助HIV病毒的傳染。另一方面,時任美國FDA專員的Scott Gottlieb醫師表示:『泌尿道感染的病人在尚未釐清原因時通常先以抗生素治療,但所用的抗生素卻未必對於生殖道黴漿菌有效』。因此,能夠及時診斷出生殖道黴漿菌的感染對於醫師的正確用藥非常重要。然而,生殖道黴漿菌感染經常是沒有症狀的。在有症狀的案例中,女性可能的症狀包含了陰道分泌物增加、排尿困難、腹痛與性交疼痛; 男性可能的症狀則包含了尿道發炎、排尿困難與陰莖分泌物。儘管對於診斷生殖道黴漿菌感染的需求一直存在,在本文所介紹的新醫材(Aptima Mycoplasma genitalium assay)上市之前,並無商用且經過大量樣品驗證的檢測器材,此前診斷實驗室經常需要使用in-house的測試進行分析。

本檢測醫材是由Hologic Inc.提出,首件獲得FDA上市許可的生殖道黴漿菌檢測產品,FDA將其風險分類為第二級醫療器材,並建立特殊管制以確保檢測醫材的安全性與有效性。

本檢測醫材透過核酸放大技術(nucleic acid amplification test, NAAT)來偵測生殖道黴漿菌的rRNA中高度保留的片段。在臨床前試驗中測試了兩種女性患者的檢體,其中陰道抹片對於兩株生殖道黴漿菌品系的偵測下限濃度(Limit of Detection, LoD) (品系1:0.04 GE/ml;品系2:0.10 GE/ml)均不高於尿液的LoD (品系1:0.04 GE/ml;品系2:0.12 GE/ml),顯示出陰道抹片可能是較佳的檢體類型。另外除了肺炎黴漿菌(mycoplasma pneumoniae)以外,其他微生物均不會對檢測造成干擾。

在臨床試驗部分,本檢測醫材採前瞻性、多中心研究,並從3300位受試者(1737位女性與1563位男性)採集了11,774份有效檢體,男性檢體包含臨床醫師採集尿道抹片,與自行採集陰莖肉質抹片和初段尿液; 女性檢體包含自行採集初段尿液和陰道抹片,臨床醫師採集陰道抹片與子宮頸抹片。與參照方法的結果對比,臨床醫師採集的陰道抹片成功辨識率可達92%,而自行採集的陰道抹片成功辨識率為98.9%,子宮頸抹片的成功辨識率較差(81.5%),而尿液則是有最低的辨識率(77.8%)。在男性檢體部分,使用尿道抹片的成功辨識率最佳(98.2%),尿液其次(90.9%),而陰莖肉質抹片的辨識率最低(88.4%)。基於以上結果,本醫材建議女性檢體優先使用陰道抹片,但若無法取得陰道抹片時也同樣可以使用尿液,或者由醫護人員採集之子宮頸抹片進行檢測。

本醫材於2019/1/23獲得FDA上市許可,並且是首件分類為QEP 分類醫材(偵測非病毒微生物造成之性傳染病之核苷酸偵測系統)。同年則另有其他四項同屬於QEP分類醫材取得上市許可,分別檢測披衣菌(chlamydia trachomatis, CT)感染、淋球菌(neisseria gonorrhoeae, NG)感染或是陰道毛滴蟲(Trichomonas Vaginalis, TV)感染。

參考資料:

  1. Association between Mycoplasma genitalium infection and HIV acquisition among female sex workers in Uganda: evidence from a nested case–control study
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4215342/
  2. FDA permits marketing of first test to aid in the diagnosis of a sexually-transmitted infection known as Mycoplasma genitalium
  3. 2016 European guideline on Mycoplasma genitalium infections https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jdv.13849
  4. Aptima Mycoplasma genitalium Assay: Classification Order http://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf18/DEN180047.pdf
  5. Aptima Mycoplasma genitalium Assay: Decision Summary http://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/reviews/DEN180047.pdf
  6. FDA Product Classification: QEP https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfPCD/classification.cfm?ID=QEP

結直腸內視鏡之息肉檢測試驗剖析

鋸齒狀息肉症 (serrated polyposis syndrome,SPS)是最常見的結直腸息肉症候群,其特徵是在整個結腸出現大量的鋸齒息肉病變 (serrated lesions, SLs)。鋸齒病變可分別歸類為有或沒有發育不良之無蒂鋸齒狀息肉(sessile serrated polyps, SSPs)、增生性息肉 (hyperplastic polyps, HPs) 和傳統鋸齒狀腺瘤。本文簡介全色內視鏡檢查作結直腸息肉檢測之臨床試驗 (NCT03476434) 。

   本試驗在西班牙進行,包含七個試驗點,完整招募86位SPS患者,分為43位對照組HD-WLE與43位對照組HD-CE,每位受試者第一次均接受HD 高畫質內視鏡觀測結直腸,包含下列醫療器材型號:

(1)   Olympus 180/190 series 結合 EVIS EXERA II-III processors; 或

(2)   Pentax EC 390 LI scope結合a Pentax processor; 或

(3)   Fujifilm Medical Systems 590 WL and 580 ZW endoscopes結合Fujinon    4400/4450 processors

第一次觀測後,所有受試者均接受結直腸息肉清除手術。對照組HD-WLE為術後接受高解析度白光內視鏡觀測,實驗組HD-CE為術後接受全色內窺鏡檢查(high-definition carmine panchromoendoscopy,HD-CE),在此過程中,使用0.4%靛藍胭脂紅染色劑分段噴塗內腔,該染色劑是通過專門設計的染料噴塗導管(Olympus PW-5V1)或通過附帶通道以50毫升裝有靛藍胭脂紅和空氣的注射器輸送。透過染料停留在粘膜表面幾秒鐘後,吸出過多的靛藍胭脂紅污漬,然後仔細檢查粘膜。

本試驗兩組在第一次均接受HD,檢測時間無統計上顯著差異(12.03 ± 4.06  分vs. 12.79 ± 3.16分); 術後對照組HD-WLE花費10.23 ± 3.83 分鐘,實驗組HD-CE 花費14.31 ± 4.51分鐘,兩組檢測時間明顯具有統計上差異 (P<0.0001)。

良性息肉將被排除在下列病理息肉分析之外:第一次檢查為123個(HD-WLE組為38個,HD-CE組為85個),第二次檢查為84個(HD-WLE組為15個[28.3%],HD-CE為69個[44.8%])。第一次HD檢查兩組共有息肉檢出774個, HD-WLE對照組檢測到362個息肉: 術前檢測有282個,術後檢測有80個; HD-CE實驗組檢測到412個: 術前檢測有251個,術後檢測有161個。

  術後檢測新發現的息肉整體比率為 0.31,HD-CE實驗組中新發現的息肉檢測率高於HD-WLE對照組:0.39 vs 0.22(P <0.001)。與對照組相比,HD-CE實驗組對於鋸齒息肉病變的檢測率更高,特別是鋸齒狀息肉病變位於乙狀結腸之近端,以及鋸齒狀息肉大於5毫米。兩組在腺瘤與無蒂鋸齒狀息肉檢測,則尚未達到統計上顯著差異。

   透過多元邏吉斯迴歸分析兩組檢出新發現的息肉比率,透過調整干擾因子,包含息肉大小(<10 mm vs. ≧10mm)、息肉型態(扁平 vs. 無蒂)、位置(乙狀結腸近端vs. 遠端)、SPS criteria (I or I+III vs. III),最後發現HD-CE實驗組明顯比對照組HD-WLE能發現多一倍的新生息肉勝算比 2.49 (1.79–3.47)。全色內窺鏡檢查除能看到更多的新生鋸齒息肉,特別是更小的鋸齒息肉病變,不過這些發現的臨床意義可能會受到挑戰,因為更小的鋸齒息肉病變在大腸癌發生中的作用尚不確定,未來對術後小息肉增生的監測跟蹤照護仍需更多討論。

參考資料:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22318063?dopt=Abstract

https://www.cghjournal.org/article/S1542-3565(18)31151-0/pdf