茲卡病毒診斷測試―ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA

2019年5月FDA批准了總部位於華盛頓州西雅圖的InBios International公司的ZIKV Direct 2.0 IgM Capture ELISA (以下簡稱ZIKV Direct 2.0),這是第一個在美國上市的茲卡病毒診斷測試(DEV180069)。

ZIKV Direct 2.0用於定性檢測人血清中的茲卡病毒IgM抗體,用於推定臨床實驗室診斷茲卡病毒感染。該測定法僅適用於臨床症狀和病徵與茲卡病毒感染和/或CDC茲卡病毒流行病學標準一致的患者,(如旅行時在茲卡病毒傳播活躍的居住地區),或可能其他流病需要針對茲卡病毒進行測試的標準。分析結果用於推定檢測茲卡病毒的IgM抗體,且必須遵循最新的CDC指南診斷茲卡病毒感染,以確認陽性結果。

該研究在流行地區(假定陽性和假定陰性樣品)和非流行地區(假定陰性樣品)收集測試樣品。在609名受試者中,有31名在確認茲卡病毒感染後提供了連續抽血檢體,這些陽性受試者於感染發病後0-84天進行血清收集,最多五次。來自茲卡流行地區的另外50名受試者提供了成對的急性或恢復期抽血樣本。從609個受試者中總共收集了807個樣本,所有樣品均被運送到InBio International進行等分和隨機化,然後分送到美國的三個地點,以使用ZIKV Detect 2.0進行測試。將ZIKV Detect 2.0的測試結果與包含經過驗證的Zika RT-PCR和CDC Zika MAC ELISA的複合參考方法進行了比較,因尚無黃金標準,該測試列出陽性百分比一致性(PPA)與陰性百分比一致性(NPA)值作為結果。

透過流行地區收集之353份檢體,ZIKV Detect 2.0達到PPA為89.4%(84/94)與NPA為99.2%(257/259); ZIKV Detect 2.0在非流行地區有256份檢體,達到PPA為81.3% (13/16)與NPA為95.8% (230/240)。該研究也列出ZIKV Detect 2.0在抽血時間為感染發病後 0-84天內七種時間區域的PPA與NPA結果,當在7天之後收集樣本,PPA值可達到九成以上,NPA值可達九成七; 而在0-2天採檢樣本,PPA僅有3.8% (2/52),3-6天採檢樣本PPA僅有41.2% (14/34)。

FDA平台另提供ZIKV Detect 2.0檢測樣本作效能驗證,包含茲卡、登革熱、西尼羅病毒等病媒蚊感染人體疾病之血液樣本,其中有24份為茲卡陽性樣本,12份為茲卡陰性樣本。ZIKV Detect 2.0可完全與FDA平台提供樣本分類一致。而干擾測試中,登革熱10份有6份被判為茲卡陰性,4份被判為其他黃病毒屬陽性; 西尼羅病毒10份有1份被判為茲卡陽性,1份被判為茲卡陰性,8份被判為其他黃病毒屬陽性。

ZIKV Detect 2.0反映多數免疫抗體檢測試劑效能現狀,在患者感染發病七天後之已能達到良好效能,而感染兩天內之檢測瓶頸仍有待突破。對體外診斷試劑廠商而言,開發單一快速檢測試劑迅速上市獲利是最佳目標捷徑,但實務上,面對多重同屬疾病檢測,仍有一段漫漫長路要走。

淺談FDA 批准的玻尿酸真皮填充注射劑

FDA批准皮膚填充注射劑上市,主要基於皮膚填充注射劑提供之臨床研究收集的數據,本文將針對玻尿酸真皮填充注射劑,討論該醫材注射到面部組織的安全與療效之臨床試驗。

大多數真皮填充注射劑僅具有暫時性作用,因為它們所包含的物質會隨著時間的推移被人體吸收,此外,僅有一種未被人體吸收的材料製成的產品被FDA批准。某些真皮填充注射劑屬於含藥醫材,還含有止痛成分用藥―利多卡因 (lidocaine),旨在減輕與注射有關的疼痛或不適。

本文以Juvéderm玻尿酸真皮填充注射劑為例® (PMA Code: P050047)。玻尿酸是一種透明的天然多醣類膠狀物質,並大量存在於人體的結締組織及真皮層中。其作用機理為通過注射來補充真皮層內的玻尿酸含量,迅速增強真皮層的吸水性與保水性,並使得彈力纖維及膠原蛋白處在充滿水分的環境中,因而達到填充褶皺,撫平皺紋的效果。在一項多中心、雙盲、隨機對照研究中顯示(NCT00653861),72位18歲以上受試者接受玻尿酸真皮填充注射劑對鼻唇溝(即法令紋)矯正的隨機指派治療,分為利多卡因含藥注射組36位與未含藥組36位,研究人員確定了合適的製劑以及注射量,但對哪個注射器包含lidocaine 不知情。

此臨床試驗之主要指標為在左右兩個鼻唇溝中接受治療後30分鐘內,受試者使用11點量表對主要指標為注射疼痛進行評分;次要指標為使用5點量表對左右側主射點的比較疼痛,及治療前和治療後2週,研究者對鼻唇溝的嚴重程度進行了評估。

    注射疼痛量表的平均分數差異為3.4分(P <0.0001),並且93%的受試者發現含藥組的疼痛程度低於未含藥組。兩種產品在鼻唇溝嚴重程度的改善均相當。含藥組的常見治療部位反應,包括腫脹、緊緻、腫塊/腫塊、瘀傷、疼痛、壓痛、發紅、變色、瘙癢、刺痛/灼痛和麻木的頻率明顯低於未含藥組,而其他未預期之治療部位反應均未顯示統計學上的顯著差異。該研究顯示含利多卡因藥之玻尿酸真皮填充注射劑可有效減輕臉部皺紋矯正過程中的疼痛,同時保持與不含藥的填充劑相似的安全性和有效性。

    臨床試驗涉及層面廣泛,如您有上述試驗的疑問,歡迎與亞法貝德生技詢問洽談。

參考資料: https://www.fda.gov/medical-devices/cosmetic-devices/dermal-fillers-approved-center-devices-and-radiological-health#unapproved